云頂新耀（Everest Medicines），一家專注于創(chuàng)新藥研發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司，致力于滿足大中華區(qū)及其他亞洲市場(chǎng)未滿足的醫(yī)療需求，公司宣布近期經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心及醫(yī)院倫理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，由其與Arena Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARNA)合作研發(fā)的治療潰瘍性結(jié)腸炎候選創(chuàng)新藥物Etrasimod (APD334)的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、國(guó)際多中心3期臨床試驗(yàn)正在中國(guó)招募患者。
炎癥性腸病是一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，發(fā)病多在青壯年，發(fā)病機(jī)制至今未明。近年來(lái)，我國(guó)炎癥性腸病的發(fā)病率迅速增長(zhǎng)，預(yù)估到2025年，患者將達(dá)到150萬(wàn)人[1]，已成為影響我國(guó)人民群眾健康的常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病。
黃金盛年難言之苦 致癌風(fēng)險(xiǎn)高
潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病的主要類型之一，是一種主要累及消化系統(tǒng)的慢性炎癥性腸道疾病[1]，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。目前，中國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎患病率已超過(guò)11.6/10萬(wàn)[2]，發(fā)病高峰年齡為20~49歲[3]，存在著知曉率低、就診率低、診斷和治療水平差異較大、治療不規(guī)范、患者治療依從性差等諸多問(wèn)題。
作為一種慢性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)率高、臨床表現(xiàn)變異性大，患者的10年累積復(fù)發(fā)率高達(dá)70%~80%，近50%患者需要住院治療，5年再住院率為50%[4]，確診后5年和10年的結(jié)腸切除率為10%-15%。此外，隨著潰瘍性結(jié)腸炎病變的持續(xù)進(jìn)展、病程遷延不愈，患者的不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)也在不斷增加，如結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)明顯增高[5]、[6]、結(jié)構(gòu)性腸損傷[7]、[8]、更易抑郁焦慮等。
病程長(zhǎng)、癥狀重、病情復(fù)雜反復(fù)，潰瘍性結(jié)腸炎使得患者需要頻繁就醫(yī)和長(zhǎng)期治療，嚴(yán)重影響了患者的工作效率和生活質(zhì)量，對(duì)患者家庭和社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
聚焦新型口服精準(zhǔn)治療藥物，Etrasimod或帶來(lái)有效新選擇
目前，潰瘍性結(jié)腸炎的治療主要在于抑制腸道炎癥，然而，現(xiàn)有的治療手段氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或生物制劑等，在安全性和有效性方面，都有不盡如人意之處。隨著免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)研究的不斷深入，炎癥發(fā)生機(jī)制相關(guān)治療靶點(diǎn)被不斷發(fā)現(xiàn)，多種新型靶向藥物已經(jīng)陸續(xù)開(kāi)始應(yīng)用于治療，為治療提供了新思路。
其中，鞘氨醇1-磷酸(S1P) 受體調(diào)節(jié)劑是當(dāng)下研發(fā)熱點(diǎn)，在8月22日舉辦的“2020西安IBD高峰論壇”中，也得到了專家的廣泛討論和認(rèn)可。中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京消化病醫(yī)院副院長(zhǎng)吳開(kāi)春教授表示：“S1P 受體調(diào)節(jié)劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的優(yōu)勢(shì)正逐步被認(rèn)知，其起效快、持續(xù)維持緩解、安全性良好、口服使用方便等特點(diǎn)，將為患者的治療提供新選擇?！?
云頂新耀合作開(kāi)發(fā)的Etrasimod (APD334)， 是第一個(gè)在中國(guó)開(kāi)展?jié)冃越Y(jié)腸炎3期臨床研究的S1P受體調(diào)節(jié)劑。根據(jù)已公布的2期臨床研究（OASIS）數(shù)據(jù)顯示，Etrasimod針對(duì)中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。Etrasimod用藥后快速起效，用藥1周即觀察到大便頻率和便血癥狀的改善10，治療12周后除了臨床癥狀的顯著改善外，還觀察到組織學(xué)的明顯改善，這對(duì)于減少疾病的復(fù)發(fā)極為重要。后續(xù)的長(zhǎng)期開(kāi)放標(biāo)簽研究中，Etrasimod治療持續(xù)提高臨床緩解率，在整個(gè)研究中感染風(fēng)險(xiǎn)低。
云頂新耀首席醫(yī)學(xué)官朱正纓博士表示：“潰瘍性結(jié)腸炎在中國(guó)乃至全球都還有醫(yī)療需求未被滿足。Etrasimod在機(jī)制上，是新一代高選擇地S1P受體調(diào)節(jié)劑。在全球2期OASIS臨床試驗(yàn)中，Etrasimod顯示出了令人矚目的臨床療效和良好的安全耐受性。我們期待與中國(guó)研究者們共同努力，早日為患者帶來(lái)這一新型口服療法。”
目前，Etrasimod在中國(guó)正處于3期潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究的患者招募階段。
